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L'attivazione anormale di SASP (Secretory-collegato alla senescenza Phenotype) porta all'accumulo di cellule senescenti nel corpo, e gli scavatori di cellule senescenti sono un approccio chiave per affrontare questo problema. La maggior parte degli scavatori di cellule senescenti attualmente cadono nella categoria farmaceutica e sono difficili da applicare direttamente allo sviluppo di prodotti per la cura della pelle; avere prospettiva di traduzione altamente attesa nel campo di bellezza-e fisetin è un componente significativo tra di loro.
Fisetin è un composto di flavonoidi naturale ampiamente presente in frutta e verdura commestibili come fragole e mele. Negli ultimi anni, il suo potenziale come senolytic (scavenger a cellule senescenti) ha sollevato un'attenzione diffusa nella comunità accademico-può regolare i percorsi di segnalazione, inclusi PI3K/AKT/mTOR, wnt/beta-catenin, NF-594 b e TRAIL/TRAIL-R, che esercitano in tal modo effetti multipli come anti-infiammazione, attività antiossidante, inibitore dell'angiocesis e promozione del ringiovanimento della pelle.
Per controllare l'effetto della fisetina, il team di ricerca ha stabilito diversi modelli di senescenza cellulare attraverso tre metodi: induzione di farmaci, trattamento di irradiazione e senescenza replicativa. Questo modello di celle tutte le caratteristiche senescenti tipica esposte: colorazione positiva SA-beta-gal, assorbimento BrdU ridotto, capacità di divisione cellulare ridotta, E un aumento significativo della percentuale di cellule positive per il marcatore di senescenza il p16ink4a-all dei quali ha confermato la corretta creazione dei modelli di senescenza.
In seguito, il team di ricerca ha trattato le celle non senescenti e i tre tipi di celle senescenti sopra elencati separatamente con fisetina e i risultati hanno mostrato:
Il tasso di sopravvivenza delle cellule non senescenti è restato oltre il 90% a tutte le dosi di fisetina, senza un impatto significativo sulla loro vitalità;
In contrasto, la vitalità delle celle senescenti è calata In modo significativo e i livelli di degradazione infiammatoria e matrix-le citochine secrete (inclusi il-1a, IL-6, MMP3 e MMP9) sono state ridotte In modo sostanziale;
Dalla prospettiva dei meccanismi apoptici, dopo il trattamento fisetina, i livelli di proteine legate all'apoptosi (come caspase-3, caspase-8 e caspase-9) nelle cellule senescenti sono aumentate in modo significativo, il numero di celle SA-beta-gal-positive è ridotto e anche l'espressione di proteine legate alla senescenza (come p16 e p53) è stata declassata in modo particolare.
Questi risultati supportano completamente che la fisetina può eliminare in modo selettivo i fibromi senescenti senza danneggiare in modo significativo le cellule normali.
Oltre gli esperimenti cellulari, il team di ricerca ha portato avanti un modello chimerico umano/topo per esplorare gli effetti pratici della fisetina sulla pelle umana invecchiata, con i risultati qui di seguito:
Cellule sided SA-beta-gal-positive: le cellule epidermiche umane invecchiate traforate sono state se-beta-gal-positive. Dopo il trapianto in topi, il numero di cellule SA-beta-gal-positive nel gruppo di controllo non ha mostrato nessuna differenza significativa rispetto al trapianto; il numero di tali celle è ridotto in modo significativo.
Riduzione di p16ink4a-positive cellule: osservazione tramite immunocolorazione ha dimostrato che nella pelle campioni da anziani maschi (prima del trapianto) e nella pelle grafts del gruppo di controllo post-trapianto, un gran numero di p16ink4a-positive celle erano presenti nello strato dermico. In contrasto, il numero di questi indicatori di senescenza-le cellule positive sono state ridotte in modo significativo nelle trame della pelle trattate con fisetina.
Questo indica che nel modello in vivo, fisetin può ancora eliminare in modo specifico le cellule senescenti nello strato dermico della pelle umana, verificando ancora il suo effetto anti-età mirato.
Il team di ricerca anche coNducted an analisi in profondità degli effetti di fisetina su SASP (fenotype secretory collegato alla senescenza) e la morologia dei tessuti nella pelle invecchiata:
1. Marcatori di regolazione SASP e senescenza
Fisetin non solo riduce in modo significativo l'espressione di pennarelli per senescenza come p16 e p53 nella pelle invecchiata, ma riduce anche in modo marcato l'espressione genica delle molecole SASP tra cui MMP-3, MMP-9, il-1a, IL-6, E TNF-a-riducendo in tal modo l'infiammazione legata all'invecchiamento e i danni ai tessuti alla fonte.
2. Miglioramento della morologia del tessuto cutaneo e della densità del collagene
Le osservazione tramite H & E colorazione E la colorazione del tricromo (MT) di Masson hanno portato a rivelare quanto segue:
Nel gruppo di controllo, l'evidente infiltrazione di cellule infiammatorie è stata verificata nello strato dermico della pelle invecchiata, mentre questo problema era presente nel gruppo di trattamento fisetin;
La densità della fibra di collagene nella pelle invecchiata è stata ridotta in modo significativo e il trattamento fisetina ha aumentato efficacemente questa densità;
L'espressione mRNA di Col1a1 (un gene chiave per la sintesi del collagene) era a bassi livelli sia nel gruppo di pre-trapianto che nel gruppo di controllo, ma è stata recuperata dopo il trattamento fisetin.
Questi risultati firmano che la fisetina può migliorare efficacemente i phenotypes legati all'invecchiamento della pelle, riparare la struttura dello strato dermico e migliorare la salute della pelle.
Basato su un'analisi completa dei risultati della ricerca, la fisetina mostra le doppie caratteristiche: da una mano, può eliminare in modo selettivo le cellule senescenti, creandole un potenziale Senolytic (scavenger a cellule senescenti); di contro, può regolare l'espressione SASP, funziona così come un senomorfo (modulatore fenotype di senescenza).
La fisetina mostra condizioni di applicazione altamente promise nei campi della pelle anti-invecchiamento e assistenza sanitaria, grazie ai suoi vantaggi principali come l'eliminazione selettiva delle cellule senescenti nello strato dermico, SASP di regolazione (fenotype Secretory collegato alla senescenza) e miglioramento dei fenotypes per l'invecchiamento della pelle. Come azienda che si concentra sulla fornitura di fisetina, il campo naturale ha il proprio impianto di produzione, ci consente di ottenere un controllo completo del processo dalla selezione delle materie prime, produzione e lavorazione all'ispezione di qualità, garantire che ogni lotto di prodotti soddisfa gli standard di alta qualità. Ci impegno a fornire supporto per materie prime fisetin stabile e affidabile per clienti di fascia B (come aziende di cosmetici, produttori nutraceutici, ecc.) a lungo termine. Se hai bisogno di approvvigionamento di prodotti, consultazione di cooperazione, ecc.Sales@natural-field.com. Siamo in attesa di lavorare con te per esplorare il valore di mercato di fisetin e espandere insieme nuove opportunità nell'industria sanitaria.
