L'attivazione anomala del SASP (fenotipo secretorio associato alla senescenza) porta all'accumulo di cellule senescenti nell'organismo e gli scavenger di cellule senescenti costituiscono un approccio chiave per affrontare questo problema. La maggior parte degli scavenger di cellule senescenti oggi disponibili rientra nella categoria farmaceutica ed è difficile da applicare direttamente allo sviluppo di prodotti per la cura della pelle; al contrario, alcuni scavenger di origine vegetale, grazie alle loro proprietà naturali, hanno prospettive di trasferimento molto attese in campo cosmetico – e la fisetina è un componente rappresentativo tra questi.
La fisetina è un composto flavonoide naturale ampiamente presente in frutta e verdura commestibili come fragole e mele. Negli ultimi anni, il suo potenziale come senolitico (scavenger di cellule senescenti) ha attirato grande attenzione nella comunità accademica: è in grado di regolare vie di segnalazione come PI3K/AKT/mTOR, Wnt/β-catenina, NF-κB e TRAIL/TRAIL-R, esercitando così molteplici effetti tra cui azione antinfiammatoria, antiossidante, inibizione dell'angiogenesi e promozione del ringiovanimento cutaneo.
Per verificare l'effetto della fisetina, il gruppo di ricerca ha stabilito diversi modelli di senescenza cellulare attraverso tre metodi: induzione farmacologica, trattamento con radiazioni e senescenza replicativa. Tutte queste cellule modello hanno mostrato caratteristiche tipicamente senescenti: colorazione SA-β-gal positiva, ridotta incorporazione di BrdU, compromissione della capacità di divisione cellulare e un aumento significativo della percentuale di cellule positive al marcatore di senescenza p16ink4a – tutti aspetti che hanno confermato il successo nell'allestimento dei modelli di senescenza.
Successivamente, il gruppo di ricerca ha trattato separatamente con fisetina le cellule non senescenti e i tre tipi di cellule senescenti sopra menzionati; i risultati hanno mostrato:
La sopravvivenza delle cellule non senescenti è rimasta sopra il 90% a tutte le dosi di fisetina, senza un impatto significativo sulla loro vitalità;
Al contrario, la vitalità delle cellule senescenti è diminuita in modo significativo, e i livelli delle citochine infiammatorie e correlate alla degradazione della matrice da esse secrete (comprese IL-1α, IL-6, MMP3 e MMP9) si sono ridotti notevolmente;
Dal punto di vista dei meccanismi apoptotici, dopo il trattamento con fisetina, i livelli delle proteine correlate all'apoptosi (come caspasi-3, caspasi-8 e caspasi-9) nelle cellule senescenti sono aumentati in modo significativo, il numero di cellule positive a SA-β-gal è diminuito e l'espressione delle proteine correlate alla senescenza (come p16 e p53) è risultata anch'essa notevolmente down-regolata.
Questi risultati confermano pienamente che la fisetina è in grado di eliminare selettivamente i fibroblasti senescenti senza causare danni significativi alle cellule normali.
Oltre agli esperimenti cellulari, il gruppo di ricerca ha ulteriormente adottato un modello chimerico umano/topo per esplorare gli effetti pratici della fisetina sulla cute umana invecchiata, ottenendo i seguenti risultati:
Riduzione delle cellule SA-β-gal-positive: le cellule epidermiche umane invecchiate trapiantate erano di per sé SA-β-gal-positive. Dopo il trapianto nei topi, il numero di cellule SA-β-gal-positive nel gruppo di controllo non ha mostrato differenze significative rispetto a prima del trapianto; tuttavia, dopo il trattamento con fisetina, il numero di tali cellule è diminuito in modo significativo.
Diminuzione delle cellule p16ink4a-positive: osservazioni tramite immunocolorazione hanno rivelato che nei campioni di pelle di anziani volontari maschi (prima del trapianto) e negli innesti cutanei del gruppo di controllo post-trapianto, era presente un gran numero di cellule p16ink4a-positive nello strato dermico. Al contrario, il numero di queste cellule positive al marcatore di senescenza era notevolmente ridotto negli innesti cutanei trattati con fisetina.
Ciò indica che nel modello in vivo, la fisetina può comunque eliminare specificamente le cellule senescenti nello strato dermico della cute umana, verificando ulteriormente il suo effetto antietà mirato.
Il gruppo di ricerca ha anche condotto un'analisi approfondita degli effetti della fisetina sul SASP (fenotipo secretorio associato alla senescenza) e sulla morfologia tissutale nella cute invecchiata:
1. Regolazione del SASP e dei marcatori di senescenza
La fisetina non solo ha ridotto significativamente l'espressione di marcatori di senescenza come p16 e p53 nella cute invecchiata, ma ha anche marcatamente down-regolato l'espressione genica delle molecole del SASP, incluse MMP-3, MMP-9, IL-1α, IL-6 e TNF-α, riducendo così l'infiammazione legata all'invecchiamento e il danno tissutale alla fonte.
2. Miglioramento della morfologia del tessuto cutaneo e della densità del collagene
Le osservazioni mediante colorazione H&E e colorazione tricromica di Masson (MT) hanno rivelato quanto segue:
Nel gruppo di controllo, è stata osservata un'evidente infiltrazione di cellule infiammatorie nello strato dermico della cute invecchiata, mentre questo fenomeno era assente nel gruppo trattato con fisetina;
La densità delle fibre collagene nella cute invecchiata era significativamente ridotta e il trattamento con fisetina ha aumentato efficacemente tale densità;
L'espressione dell'mRNA di Col1a1 (un gene chiave per la sintesi del collagene) era a livelli bassi sia nel gruppo pre-trapianto che nel gruppo di controllo, ma è stata ripristinata dopo il trattamento con fisetina.
Questi risultati confermano che la fisetina può migliorare efficacemente i fenotipi associati all'invecchiamento cutaneo, riparare la struttura dello strato dermico e promuovere la salute della pelle, il che si allinea con il crescente interesse perbenefici dell'integratore di fisetinanella ricerca anti-invecchiamento e dermatologica.
Sulla base di un'analisi complessiva dei risultati della ricerca, la fisetina presenta una duplice caratteristica: da un lato, è in grado di eliminare selettivamente le cellule senescenti, rendendola un potenziale Senolitico (scavenger di cellule senescenti); dall'altro, può regolare l'espressione del SASP, agendo quindi come un Senomorfico (modulatore del fenotipo della senescenza).
La fisetina mostra prospettive applicative molto promettenti nei settori dell'antietà cutaneo e della cura della salute, grazie ai suoi vantaggi fondamentali come l'eliminazione selettiva delle cellule senescenti nello strato dermico, la regolazione del SASP (fenotipo secretorio associato alla senescenza) e il miglioramento dei fenotipi dell'invecchiamento cutaneo. In quanto azienda focalizzata sulla fornitura di fisetina, Natural Field dispone di un proprio stabilimento produttivo, che ci consente di realizzare un controllo completo del processo, dalla selezione delle materie prime alla produzione e lavorazione fino al controllo qualità, garantendo che ogni lotto di prodotto soddisfi standard qualitativi elevati. Ci impegniamo a fornire supporto stabile e affidabile di materia prima a base di fisetina per i clienti B-end (come aziende cosmetiche, produttori nutraceutici, ecc.) nel lungo periodo. Per esigenze di approvvigionamento, consulenze sulla cooperazione, ecc., non esitate a contattarci tramite l'email ufficialesales@natural-field.com. Saremo lieti di collaborare con voi per esplorare il valore di mercato della fisetina e ampliare insieme le nuove opportunità nel settore della salute.
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